Михаил Сергеевич Петров, Дамир Даниялович Хайруллин

Казанский государственный аграрный университет

420015, г. Казань, Российская Федерация

трифенилфосфоний, сенсибилизация, длительное введение, кумуляция, аллергизирующие свойства, крысы.

Целью данной работы было выявить кумулятивные и аллергизирующие свойства трифенилфосфония в условиях доклинического исследования. Для оценки кумулятивных свойств были задействованы белые крысы живой массой 160–220 г (n = 20; 2 группы по 10 голов), которым перорально вводили раствор исследуемого вещества в течение 24 дней в дозе 1/10 от средней летальной дозы (520 мг/кг) с последующим возрастанием дозировки в 1,5 раза в течение 4 дней. Также определяли аллергизирующие свойства методом накожных аппликаций на 40 крысах (4 группы по 10 голов) путем 20-кратного применения 0,1 %, 1 % растворов и нативного вещества на выстриженном участке кожи в области спины с выдерживаемой экспозицией в течение 4 часов. Суммарная доза трифенилфосфония при определении кумулятивных свойств составила 43 264 мг/кг, коэффициент кумуляции равен 8,32, что соответствует слабовыраженной степени кумуляции. За время наблюдения у животных опытных групп не зарегистрировано признаков интоксикации; прирост живой массы не отличался от контрольных показателей. При накожных аппликациях признаков изменений кожных покровов не наблюдалось, температура тела сохранялась в пределах установленных норм. Полученные результаты свидетельствуют о слабовыраженной кумуляции трифенилфосфония и отсутствии у него аллергизирующей активности.

The aim of this work was to identify the cumulative and allergenic properties of triphenylphosphonium in a preclinical study. To assess cumulative properties, white rats weighing 160–220 g (n = 20; 2 groups of 10 animals each) were used. The rats received an oral solution of the test substance for 24 days at a dose of 1/10 of the median lethal dose (520 mg/kg), followed by a 1.5‑fold increase in dosage over 4 days. Allergenic properties were also determined by dermal application on 40 rats (4 groups of 10 animals each) by 20‑fold application of 0.1 % and 1 % solutions and the native substance to a shaved area of skin on the back with an exposure of 4 hours. The total dose of triphenylphosphonium in determining cumulative properties was 43,264 mg/kg, the cumulative coefficient was 8.32, which corresponds to a weakly expressed degree of cumulation. During the observation period, no signs of intoxication were recorded in the animals of the experimental groups; the increase in body weight did not differ from control values. No signs of skin changes were observed upon dermal application, and body temperature remained within normal limits. The obtained results indicate weak cumulation of triphenylphosphonium and the absence of allergenic activity.

1. Галкина, И. В. Биологическая активность четвертичных солей фосфония и перспективы их медицинского применения / И. В. Галкина, С. Н. Егорова // Медицинский альманах, 2009. – № 3(8). – С. 142-145.


2. Галкина, И. В. Направленный синтез физиологически активных веществ в ряду функционализированных четвертичных фосфониевых солей и их металлокомплексов : специальность 02.00.03 "Органическая химия", 14.04.02 "Фармацевтическая химия, фармакогнозия" : диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук / Галкина Ирина Васильевна. – Казань, 2010. – 400 с.


3. Миронов, А. Н. Руководство по определения доклинических исследований лекарственных средств / под редакцией А. Н. Миронова. – Москва : Гриф и К. – 2012. – Ч. 1. – 944 с.


4. Миронов, А. Н. Современные подходы к вопросу стандартизации лекарственного растительного сырья / А. Н. Миронов, И. В. Сакаева, Е. И. Саканян // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, 2013. – №2. – С. 52 – 56.


5. Оценка аллергизирующих свойств препарата дон-1 в общем дизайне доклинических токсикологических исследований / М. П. Семененко, Е. П. Долгов, А. В. Басанкин, В. М. Басанкина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, 2023. – Т. 255, №3. – С. 284-289.


6. Першин, Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г. Н. Першин. – Москва : Медицина, 1971. – С. 171-195.


7. Смирнов, А. М. Научно-методологические аспекты исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств для животных / А. М. Смирнов, В. И. Дорожкин. – Москва. 2008. – 120 с.


8. Тудрий, Е. В. Синтез, строение и биологическая активность четвертичных солей фосфония на основе реакций третичных фосфинов с некоторыми азотистыми гетероциклами и высшими галоидными алкилами: специальность 02.00.08 "Химия элементоорганических соединений" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук / Тудрий Елена Вадимовна. – Казань, 2010. – 21 с.


9. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ / под редакцией Р. У. Хабриева. – 2-изд., перераб. и доп. – Москва : ОАО «Издательство Медицина», 2005. – 544 с.


10. Хайруллин, Д. Д. Токсикологическая оценка углеводно-витаминно минерального концентрата "лизунец солевит" (лакто элита) на белых крысах / Д. Д. Хайруллин, Ш. К. Шакиров // Международный вестник ветеринарии, 2019. – № 1. – С. 72-76.


11. Хайруллин, Д. Д. Токсикологическая Оценка углеводно-витаминно-минерального концентрата "Лизунец Солевит" (Л-2) / Д. Д. Хайруллин, Ш. К. Шакиров, Ю. В. Ларина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, 2019. – Т. 238. – №2. – С. 220-223.